Novinky pro odborníky
Plné obnovení oxidace fenylalaninu u fenylketonurických myší pomocí adenoasociovaného virového vektoru
Klasická fenylketonurie (PKU) je způsobena deficitem fenylalaninhydroxylázy (PAH), která katalyzuje oxidaci fenylalaninu v játrech. Nedostatek aktivity PAH způsobuje výraznou hyperfenylalaninémii a následně těžké poškození mozku.
Preklinické studie ukázaly, že konvenční adenoasociované virové vektory jsou schopné korigovat hyperfenylalaninémii u myšího modelu PKU. Tento přístup má ale i své nevýhody, jako je například nutnost velmi značné dávky a také relativní neúčinnost u myších samic. Tyto nedostatky se nedávno pokusil překonat tým z japonské Jichi Medical University, který o svých výsledcích referoval v časopise The Journal of Gene Medicine. Ve svých experimentech používali tito autoři nový virový vektor odvozený od adenoasociovaného viru AAV8. Tento vektor má afinitu k jaterní tkáni a svou dědičnou informaci neintegruje do lidského genomu.
Japonskému týmu se podařilo dosáhnout snížení krevních hladin fenylalaninu u myšího modelu PKU pomocí jediné injekce, která obsahovala 1×1011 až 1×1012 virových částic. Snížení hladin fenylalaninu přetrvávalo u obou pohlaví po dobu delší než jeden rok. U ošetřených zvířat byla pozorována normální oxidace fenylalaninu in vivo. Pro normální hladinu fenylalaninu v krvi ošetřených myší postačovala přítomnost více než jedné kopie vektorové DNA na diploidní genom v jaterních buňkách.
Autoři uzavírají, že použitím nového virového vektoru se podařilo dosáhnout dosud nejdéle trvajícího pozitivního vlivu na aktivitu PAH a snížení hladin fenylalaninu. Pomocí daného vektoru se také podařilo překonat až dosud problematické znevýhodnění samic při tomto druhu genové terapie. Uvedený postup tedy nabízí do budoucna slibnou možnost dlouhodobě účinné terapie PKU.
(vek)
Zdroj: Yagi H. et al. Complete restoration of phenylalanine oxidation in phenylketonuria mouse by a self-complementary adeno-associated virus vector. J Gene Med. 2011 Feb; 13 (2): 114–22.
