Novinky CZ
Fenylketonurie a transplantace jaterních buněk
Fenylketonurie (PKU) je způsobena nedostatkem enzymu fenylalaninhydroxylázy, který metabolicky zpracovává aminokyselinu fenylalanin. Nedostatek tohoto důležitého enzymu je způsoben mutací v genu, který tento enzym kóduje. A právě na opravu nebo nahrazení tohoto chybného genu cílí nové způsoby terapie, které jsou však zatím jen hudbou budoucnosti: umělé dodání chybějícího enzymu, genová terapie nebo transplantace jaterních buněk.
Nové buňky přináší novou naději
Zatím trochu futuristické způsoby léčby PKU se zkouší v pokusech na laboratorních zvířatech, nikoli u lidí. Například u myší nemocných PKU se vědci pokusili transplantovat do jejich jater jaterní buňky zdravých myší, které dokážou produkovat funkční enzym fenylalaninhydroxylázu. Tento enzym byl i u nemocných myší plně funkční a dokázal účinně zpracovávat fenylalanin, čímž snížil jeho původně vysoké hladiny v krvi na normální úroveň.
U tohoto způsobu léčby PKU je zatím největším problémem fakt, že "domácí" jaterní buňky s mutovaným genem mezi sebe nové vetřelce tak snadno nepustí. Zdravé jaterní buňky transplantované do myších jater se samy od sebe příliš nemnoží, jejich populace je malá a jejich produkce fenylalaninhydroxylázy proto nedostatečná. Pokud chtěli vědci zajistit produkci enzymu v dostatečném množství, museli nové transplantované buňky v jejich růstu nějak zvýhodnit před původními buňkami jaterní tkáně.
Desetina zdravých buněk stačí
Ačkoliv se transplantace jaterních buněk v léčbě PKU zatím nepoužívá, tento způsob léčby byl již v lidské medicíně vyzkoušen u některých jiných genetických onemocnění, a to s různými výsledky. Z výsledků laboratorních pokusů zatím vyplývá, že pouhých deset procent buněk, které by se dokázaly trvale usadit v játrech pacienta s PKU, by mělo stačit pro plné navrácení funkce enzymu fenylalaninhydroxylázy a normalizaci koncentrace fenylalaninu v krvi.
(vek)
Zdroj: Hamman KJ et al: Hepatocytes from wild-type or heterozygous donors are equally effective in achieving successful therapeutic liver repopulation in murine phenylketonuria (PKU). Mol Genet Metab. 2011 Nov; 104 (3): 235–40. Epub 2011 Aug 4.
